转自：生物谷

病毒束缚突变，传统检测为何靠近挑战？

现时大宗抗原检测技巧，每每依赖单一抗体识别单一表位。这种一维检测天然概况终局高奢睿度分析，但难以认知病毒抗原不同区域（表位）的结构变化。

当病毒发生突变时，某些重要表位可能因空间构象篡改而影响抗体并吞才调，导致检测奢睿度下落甚而漏检。尤其关于SARS-CoV-2这类捏续演化的病毒，仅依赖单表位识别已难以自高精确检测需求。

1SARS-CoV-2刺突卵白受体并吞域（RBD）发生突变

针对上述问题，福建师范大学王静沟通员连合澳大利亚昆士兰大学团队近日在AdvancedScience发表题为《Epitope-ResolvedDigitalSERSProfilingofStructurallyDynamicAntigensviaaMulti-EpitopeBispecificAntibodyFramework》的最新沟通效果。该沟通冷落了一种可终局“表位分辨”数字化检测的新式名义增强拉曼散射（SERS）平台——EpiCount-SERS，可在单次检测中同期认知病毒抗原多个表位的并吞信息，并对病毒突变导致的单表位变化保捏敏锐，为复杂病毒抗原的精确检测与变异识别提供了新想路。

将不同表位“拆分”为孤苦数字信号

该平台的中枢在于哄骗双特异性纳米抗体片断（BsAbs），将不同表位识别才调与斡旋的抗mPEG锚定模块进行和会，终局SERS纳米探针名义的定向偶联与构建。每一种表位对应一种孤苦拉曼编码，使不同表位的并吞事件概况被孤苦读取和统计，终局多表位数字检测。

沟通团队构建了靶向SARS-CoV-2刺突卵白RBD三个不同表位的BsAbs（α21、α34、α105），并永别赋予不同拉曼编码信号。平台不仅概况终局亚ng/mL水平的重组卵白检测，还可检测约100copies/μL的灭活病毒颗粒，发扬出优异的检测奢睿度。

2沟通想路

从“检测有莫得”到“认知那处变了”

沟通发现，开云体育在对Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron等SARS-CoV-2变异株检测时，不同表位通谈会呈现昭彰各别化响应。举例，佩戴E484K/A突变的Beta、Gamma与Omicron变异株，会显赫减弱α21通谈信号，而其它表位通谈则仍保留不同进度响应。

这意味着，该平台不仅能判断病毒是否存在，还能进一步认知病毒哪些重要表位发生了篡改。比拟传统单抗检测中通盘信号被平均化的花式，这种表位分辨才调概况更真确地反馈抗原结构变化。

3不同SARS-CoV-2变异株展现出不同表位响应信号

沟通团队进一步哄骗临床鼻咽拭子样本对平台进行了考证。划定披露，多表位连合模子的检测AUC达到0.9467，优于任何单一表位检测通谈，解说多表位信息和会概况显赫栽种病毒检测的鲁棒性与准确性。

4临床样本考证披露优异检测性能

从“强度检测”迈向“结构认知”

沟通团队指出，这项使命的真义不仅局限于SARS-CoV-2检测开云(中国)，何况开导了一种“结构感知型”的数字免疫分析框架，其模块化打算允许沟通东谈主员快速替换不同表位识别元件，从而彭胀至更多具有高异质性或高突变性的卵白靶标，包括流感病毒、肿瘤相干抗原以及复杂疾病记号物等。该沟通也激动数字SERS技巧向“结构认知”见解发展，为下一代高维度免疫检测与液体活检提供了新的技巧旅途。